「全球民眾翹首期盼新冠肺炎特效藥或疫苗問世之際，美國食品暨藥物管理局（FDA）1日發布一項緊急使用授權，允許美國吉利德公司研發的抗病毒藥物瑞德西韋（remdesivir）用於治療新冠肺炎住院重症患者。吉利德藥廠宣布捐贈150（萬）劑瓶瑞德西韋協助抗疫。
瑞德西韋原計畫用於治療伊波拉出血熱和中東呼吸綜合症（MERS）等疾病，尚未在任何國家上市。FDA局長哈恩說：「這是第一種獲准用於治療新冠肺炎的藥物。能夠參與其中，我們引以為傲。」
FDA在聲明中表示，雖然使用瑞德西韋治療新冠住院患者的安全性和有效性資訊還很有限，但一項臨床試驗結果顯示這一試驗性藥物能縮短部分患者康復時間。
美國國家衛生研究院（NIH）4月29日公布的一項臨床試驗初步結果顯示，接受瑞德西韋治療的新冠患者康復時間比使用安慰劑的對照組患者快31％。從康復時間中位數來看，前者為11天，後者為15天。接受瑞德西韋治療的患者病亡率為8％ ，對照組則為11.6％。
FDA表示，緊急使用授權與正式批准不同。授予緊急使用授權時會評估相關證據，權衡該藥物的所有已知和潛在風險及在緊急狀態下使用帶來的已知和潛在益處。基於以上標準，FDA認為鑒於目前沒有合適的、已批准的或其他可用的新冠療法，有理由 相信瑞德西韋可能對治療新冠肺炎有效，其已知和潛在的益處大於風險，可以批准緊急使用 。
藥廠捐贈的150萬瓶預計可治療至少14萬名患者，視療程天數而定。監督藥效和藥價的獨立非營利組織「臨床及經濟評論研究所」表示，瑞德西韋10天療程的生產成本估計約10美元（約新台幣300元），但在臨床試驗顯示藥物對患者帶來的益處的加持下，以後可能上看4,500美元。」
「美國國立衛生研究院（National Institutes of Health）周三發佈瑞德西韋的臨牀研究初步數據，結果顯示，接受瑞德西韋治療患者的康復時間比接受安慰劑（無效對照劑）組患者快31%。
具體而言，在這項全球多家醫院參與的臨牀試驗中，瑞德西韋將症狀持續的中位時間從15天縮短到11天。
BBC健康與科學事務記者詹姆斯·加拉赫（James Gallagher）報道說，這種藥物將有可能拯救數以萬計的生命，減輕醫院的壓力，並讓部分地區得以解除封鎖。」
除上面所述的之外，從吉利亞公司自己的聲明中，它自己做的兩個沒有對照組的臨床試驗，全重症（5天與10天療程）與輕重中症混合組，我們可以發現瑞德西韋5天的療程，治療效果跟10天的一樣，甚至還比較好。混合組的試驗結果更表示越早用藥效果越好。
“Gilead Sciences (GILD +4%) is up trading higher after it said NIAID's placebo-controlled study of the investigational antiviral remdesivir for the treatment of COVID-19 met its primary endpoint. There is not a lot more information available than that. However, NIAID will provide detailed information at an upcoming briefing.
In addition, Gilead announced topline results from its Phase 3 SIMPLE non-placebo trial evaluating 5-day and 10-day dosing durations of remdesivir in hospitalized patients with severe COVID-19. The study demonstrated that patients receiving a 10-day treatment course achieved similar improvement as those taking a 5-day treatment course. This is a big deal because a 5-day regimen could significantly expand the number of patients who could be treated with GILD's current supply of remdesivir.”
“In this study, the time to clinical improvement for 50 percent of patients was 10 days in the 5-day treatment group and 11 days in the 10-day treatment group. More than half of patients in both treatment groups were discharged from the hospital by Day 14 (5-day: 60.0%, n=120/200 vs.10-day: 52.3% n=103/197; p=0.14). At Day 14, 64.5 percent (n=129/200) of patients in the 5-day treatment group and 53.8 percent (n=106/197) of patients in the 10-day treatment group achieved clinical recovery.”
“In an exploratory analysis, patients in the study who received remdesivir within 10 days of symptom onset had improved outcomes compared with those treated after more than 10 days of symptoms. Pooling data across treatment arms, by Day 14, 62 percent of patients treated early were able to be discharged from the hospital, compared with 49 percent of patients who were treated late.
“These data are encouraging as they indicate that patients who received a shorter, 5-day course of remdesivir experienced similar clinical improvement as patients who received a 10-day treatment course,” said Aruna Subramanian, MD, Clinical Professor of Medicine, Chief, Immunocompromised Host Infectious Diseases, Stanford University School of Medicine, and one of the lead investigators of the study. “While additional data are still needed, these results help to bring a clearer understanding of how treatment with remdesivir may be optimized, if proven safe and effective.””
盲眼的尼安德塔石器匠
【初步實驗，瑞德西韋可以縮短康復時間】
應該很多人看到新聞，美國研究發現，吉利德公司的測試藥物瑞德西韋對 WARS「有效」，不過是哪種有效大概不太多人注意。此一結論也和之前中國戰隊發表的論文不同，是新聞炒作的好材料。不過我們還是先來看比較可靠的資訊。
《偽陽性誤判太多，調降p值門檻就好？ 》
https://neanderthaldna.pixnet.net/blog/post/218765658
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美國的研究計劃是由 NIH 主導，從 2 月 21 日開始，一共蒐集 1063 位患者的資訊；不久前發佈初期的分析成果，只有非常簡單的主要結論，詳情尚未公佈。
已經公佈的數據只有「康復的中位數」與「死亡率」。使用瑞德西韋的患者，康復的中位數是 11 天，使用安慰劑者為 15 天，統計上有顯著差異（p<0.001）。
因此 NIH 報告的標題為「NIH Clinical Trial Shows Remdesivir Accelerates Recovery from Advanced COVID-19」，強調瑞德西韋可以加速 WARS 感染者的復原。
死亡率方面，使用者的死亡率為 8.0%，未使用者為 11.6%，雖然使用瑞德西韋的患者死亡率較低，不過 p=0.059，統計上沒有達到顯著差異。
有無用藥的死亡率差異「不顯著」，表示瑞德西韋無助於提升生還率嗎？只有目前這些資訊下，這是完全錯誤的推論。光是由這些數據也能判斷，即使沒有跨越 p= 0.05 的門檻，瑞德西韋似乎仍然有效，只是目前的實驗設計中，效果沒有那麼強大。
真的非常計較數字的話，p=0.059 其實跟 0.05 沒有差太多。WARS 患者差異很大，目前的狀況下，是要找到適合使用瑞德西韋的患者，讓它發揮效果。
《WARS症狀出現的前一兩天，病毒最多，傳播最強》
https://neanderthaldna.pixnet.net/blog/post/224669778
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搖頭娃娃即將上市的 Anthony Fauci 表示，這項結果令他想到 1980 年代的 AZT。當時在尋找治療愛滋病的藥物，臨床試驗發現 AZT 的效果不是太強，卻成功走出治療的第一步，後續又加入其他療法，讓 HIV 的治療更成功。
有惹初步發現支持，瑞德西韋之後將成為美國患者的標準療法。
目前的治療中，瑞德西韋標準是使用 10 天，不過吉利德公司公佈的報告指出，使用 5 天的效果也差不多。若真是如此，同樣的藥量，將可以用於兩倍患者。
世界上有許多地方，已經在小規模使用瑞德西韋，相比之下，NIH 這項臨床試驗的優點是，一開始的實驗設計比較全面，比較能可靠判斷效果。不過詳情仍然要等待公佈。
有人可能注意到，這邊公佈的死亡率很高，康復時間卻有夠短。我想關鍵應該在於，參與這個臨床試驗的患者，不是所有 WARS 的感染者（比方說症狀輕微的被排除在外），取樣是已經挑選過的。然後「康復」要看定義，同樣的定義下，使用瑞德西韋的時間比較短，那就沒有問題。
在中國進行，引起注目的另一項臨床試驗，中國戰隊將其發表在藍塞（ The Lancet），指出對於測試的 158 位患者，瑞德西韋沒有見效，看似和美國 NIH 的結論不同。
《不只是武漢「肺炎」！心血管、腎、腦、肝、腸等器官也可能出問題》
https://pansci.asia/archives/184337
https://pansci.asia/archives/184337
由於中國防疫有成(!)，後來缺乏病患參與，所以這個研究做到一半就腰斬惹。比起 NIH 的研究，沒有那麼全面。
維吉尼亞大學的 Frederick Hayden 也參與中國的研究， 他指出，使用瑞德西韋的中國病患，比起使用安慰劑，事實上生還率也比較高，症狀減緩也比較快，只是統計沒有達到顯著。兩項研究中，瑞德西韋的效果或許沒有那麼不同。
根據目前研究，瑞德西韋不是治療 WARS 的仙丹，不到一吃見效那麼有效，但是還是普通有效，是至今療法中最佳的成果。
要對抗 WARS，瑞德西韋有效，但是不夠，仍然需要找到其他藥物與療法。
大家平時還是要防止被感染，即使感染也要避免傳染給別人！
NIH Clinical Trial Shows Remdesivir Accelerates Recovery from Advanced COVID-19
https://www.niaid.nih.gov/…/nih-clinical-trial-shows-remdes…
https://www.niaid.nih.gov/…/nih-clinical-trial-shows-remdes…
Large trial yields strongest evidence yet that antiviral drug can help COVID-19 patients
https://www.sciencemag.org/…/large-trial-yields-strongest-e…
https://www.sciencemag.org/…/large-trial-yields-strongest-e…
Hopes rise on coronavirus drug remdesivir
https://www.nature.com/articles/d41586-020-01295-8
https://www.nature.com/articles/d41586-020-01295-8
《影片轉載CNN 2020/04/29: 報載美國 FDA 將批准瑞德西韋治療新冠肺炎，美政府資助的臨床試驗顯示瑞德西韋有助於病患康復》
美國研究人員周三發布了好消息，臨床證據顯示實驗藥物瑞德西韋可以幫助新冠肺炎患者更快恢復，有望成為治療新冠肺炎藥物。
美國食品藥物管制局(FDA)尚未批准任何治療冠狀病毒的藥物。但依據紐約時報報導，FDA計畫宣布將緊急授權使用瑞德西韋治療新冠肺炎。報社援引一位高級行政官員的話說，最快可能在星期三就完成緊急使用授權。
在給CNN的一份聲明中，FDA表示正在與瑞德西韋的製造商吉利德藥廠商談如何生產這種藥物給患者使用。
FDA發言人費爾伯鮑姆（Michael Felberbaum）說：“為加快開發具潛力的新冠肺炎治療藥物及保證可用性，FDA一直在與吉利德藥廠進行討論，以期在適當的情況下盡快提供瑞德西韋治療患者。”
< 全美新冠病毒感染與死亡 >
政府資助的臨床研究發現，使用瑞德西韋的患者比不使用瑞德西韋的患者恢復得更快。這不是全壘打，但聯邦官員渴望帶來希望，新冠肺炎疫情已經感染了超過100萬美國人，將近6萬人死亡。
美國國家過敏和傳染病研究所(NIAID)所長佛奇對此結果表示樂觀。佛奇在與川普總統會晤時在白宮說：“數據表明，瑞德西韋明顯縮短恢復時間，具顯著正面作用。”
初步試驗的結果表明，瑞德西韋可將新型冠狀病毒患者的恢復時間從15天縮短至11天。 這類似流感藥物克流感對流感的影響。克流感也不能很快治癒新冠肺炎患者，但是可以減少患病時間。
佛奇談到瑞德西韋時表示：“雖然提高31％似乎並不是100％，但這是非常重要的概念驗證，已經證明這種藥物可以阻斷新冠病毒。”
瑞德西韋還有望減少患者死亡。NIAID佛奇說：“臨床試驗結果還顯示降低死亡率，使用瑞德西韋用藥的一組死亡率為8.0％，而使用安慰劑的對照組為11.6％。”
通常，有關藥物功效的數據不會在初步試驗中提早發布。但是佛奇說：“只要有明確證據證明某種藥物有效，就有道德義務立即讓使用安慰劑組中的人們知道，以便他們可以使用。”
< 第一個隨機安慰劑對照試驗 >
瑞德西韋是針對新冠肺炎進行測試的幾種藥物之一，但NIAID 所進行的瑞德西韋臨床試驗是首次根據FDA批准的規則進行的試驗，目的是取得FDA核准。
佛奇說，全球約有1,090人參加了該試驗，稱其為“第一個真正的高效率的隨機安慰劑對照試驗(Randomized placebo controlled trial)”。
世界衛生組織(WHO)表示，對周三發布的瑞德西韋試驗結果發表評論為"還為時過早"。
WHO新型冠狀病毒技術負責人Maria Van Kerkhove博士說：“通常，沒有一項研究能夠改變遊戲規則。” 她說，在審查證據和進行批評之前，該機構通常會收集來自幾項研究的證據。
WHO突發衛生事件規劃執行主任邁克·瑞安（Mike Ryan）博士說：“有時可能需要大量發表文章來確定一種藥物的最終影響是什麼。”
< 藥廠的小型試驗 >
吉利德藥廠於周三發表了自己的另一項試驗發現:使用瑞德西韋5天的患者與使用10天的患者一樣好。在這研究中，並未進行安慰劑對照組，瑞德西韋是否可有效治療病毒尚需要更多證據來證明這一點。該研究使用了397例新冠肺炎重症患者。
該公司表示，在吉利德試驗的某些組中，超過10％的患者最常見的不良事件是噁心和急性呼吸衰竭。
吉利德藥廠發言人說，該公司在疫情初期優先製造瑞德西韋而非安慰劑，只將安慰劑優先用於某些研究。“我們這項研究的目標是找出治療持續時間，將瑞德西韋治療5天或10天的安全性和有效性進行比較。不必使用安慰劑對照。開放標籤研究設計(open-label study design)是為了解到底可縮短多少治療時間進而可以提早出院。”
這研究正擴展到全球180個地點進行，包括美國，中國，法國，意大利和英國。
原文:
標題CNN: FDA reportedly will approve Covid-19 treatment remdesivir,
which US-funded trial shows has 'positive effect' on recovery
作者: Maggie Fox, Jamie Gumbrecht, Holly Yan and Betsy Klein, CNN
發表: CNN, April 29, 2020
標題CNN: FDA reportedly will approve Covid-19 treatment remdesivir,
which US-funded trial shows has 'positive effect' on recovery
作者: Maggie Fox, Jamie Gumbrecht, Holly Yan and Betsy Klein, CNN
發表: CNN, April 29, 2020
