DOT1L provides transcriptional memory through PRC1.1 antagonism
（DOT1L藉由拮抗PRC1.1提供轉錄記憶）技術分析暨可專利性評估報告
報告摘要（Executive Summary）
一、論文與發明概要
本報告針對2026年2月3日發表於Nature Cell Biology之論文「DOT1L provides transcriptional memory through PRC1.1 antagonism」進行技術分析與可專利性評估。該論文由Monash University及Harvard University團隊共同完成，首次揭示DOT1L介導之H3K79甲基化直接生化拮抗PRC1.1泛素連接酶活性之機制，構成白血病細胞劫持之「轉錄記憶」，並解釋了Menin抑制劑（revumenib，已獲FDA核准）與DOT1L抑制劑（pinometostat，臨床失敗）之療效差異的根本原因。
二、核心發現
H3K79me2/3直接抑制PRC1.1之RING1B-PCGF催化模組（體外實驗：me2抑制約50%；me3抑制>90%），阻止H2AK119ub沉積，維持癌基因活性。Menin抑制劑切斷MLL-FP染色質結合→H3K79me經複製稀釋→PRC1.1活性釋放→H2AK119ub→PRC2招募→H3K27me3→穩定沉默（停藥後持續）。DOT1L抑制劑因未置換MLL-FP，停藥後記憶迅速重建，此為pinometostat臨床失敗之根本機轉原因。
三、可專利性結論
新穎性：具備。H3K79me-PRC1.1直接拮抗、轉錄記憶概念、PRC1.1特異性角色均為首次揭露。
進步性：具備。反向預期之發現，克服「pinometostat失敗僅因藥物動力學」之技術偏見，停藥後持續沉默為非顯而易知之技術效果。
產業利用性：具備。脈衝式治療方案、伴隨式診斷（BCOR/PCGF1）、藥物篩選平台均具商業化潛力。
現有專利佈局空白：既有Menin/DOT1L抑制劑專利聚焦化合物結構及一般用途，尚未見直接涵蓋「PRC1.1依賴性H2AK119ub作為治療核心機制」之專利申請。
四、本所專利申請策略
以方法專利（method claims）為主軸，採「三軸逐步收斂」請求項架構：(1) 脈衝式給藥誘導PRC1.1依賴性穩定沉默之治療方法（Claims 1-10）；(2) BCOR/PCGF1伴隨式診斷整合治療（Claims 11-14）；(3) DOT1L→Menin序貫用藥及藥物篩選方法（Claims 15-20）。共20項請求項，5個獨立權利項。針對§ 101適格性風險，參考Vanda案先例，以具體技術步驟（脈衝式方案、生物標記檢測）構成「significantly more」。
五、關鍵時程與風險
Monash（Monash Innovation）及Harvard（OTD）極大概率已於2025年間提出PCT或澳洲provisional（臨時案）申請。首要步驟：向兩校技轉辦公室查證。
絕對期限：2027年2月3日（美國及台灣寬限期截止）。歐洲因絕對新穎性，除非公開前已有申請日，否則已喪失。台灣非PCT會員，須以巴黎公約12個月路線另行提出。
六、委案後工作流程
本所之完整服務涵蓋：(1) 完整先前技術檢索（USPTO、Espacenet、Google Patents）；(2) 請求項範圍由美國或歐洲專利律師精修（避免與既有化合物專利衝突）；(3) 與客戶合作補充實施例（安全性數據、劑量範圍、最佳實施方式）；(4) 多國申請策略擬定。美國或歐洲專利律師提供之FTO意見書（Freedom-to-Operate Opinion）及請求項精修服務，依該等律師之費率另行報價計費。
七、附件
本報告附件包括：機轉比較表（附件一）、臨床數據比較表（附件二）、專利圖式（附件三，FIG. 1）、PCT國際專利申請書草稿全文（附件四，20項請求項、6個實施例）。
